As subvariantes de Omicron BA.4 e BA.5 parecem escapar das respostas de anticorpos entre as pessoas que tiveram infecção anterior por Covid-19 e aquelas que foram totalmente vacinadas e reforçadas, de acordo com novos dados de pesquisadores do Beth Israel Deaconess Medical Center, da Escola de Medicina de Harvard.

No entanto, a vacinação contra o Covid-19 ainda deve fornecer proteção substancial contra doenças graves, e os fabricantes de vacinas estão trabalhando em vacinas atualizadas que podem provocar uma resposta imune mais forte contra as variantes.
Os níveis de anticorpos neutralizantes que uma infecção ou vacinação anterior provocam são várias vezes menores contra as subvariantes BA.4 e BA.5 em comparação com o coronavírus original, de acordo com a nova pesquisa publicada no New England Journal of Medicine na quarta-feira.
“Observamos reduções de 3 vezes nos títulos de anticorpos neutralizantes induzidos pela vacinação e infecção contra BA4 e BA5 em comparação com BA1 e BA2, que já são substancialmente menores do que as variantes originais do COVID-19”, disse Dr. Dan Barouch, autor do artigo e diretor do Centro de Pesquisa de Virologia e Vacinas do Beth Israel Deaconess Medical Center em Boston.
“Nossos dados sugerem que essas novas subvariantes Omicron provavelmente serão capazes de levar a surtos de infecções em populações com altos níveis de imunidade à vacina, bem como imunidade natural BA1 e BA2”, escreveu Barouch. “No entanto, é provável que a imunidade da vacina ainda forneça proteção substancial contra doenças graves com BA4 e BA5”.
As descobertas recém-publicadas ecoam pesquisas separadas de cientistas da Universidade de Columbia.
Eles descobriram recentemente que os vírus BA.4 e BA.5 eram mais propensos a escapar de anticorpos do sangue de adultos totalmente vacinados e reforçados em comparação com outras subvariantes Omicron, aumentando o risco de infecções por Covid-19.
Os autores desse estudo separado dizem que seus resultados apontam para um risco maior de reinfecção, mesmo em pessoas que têm alguma imunidade anterior contra o vírus. Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos EUA estimam que 94,7% da população dos EUA com 16 anos ou mais têm anticorpos contra o coronavírus que causa o Covid-19 por meio de vacinação, infecção ou ambos.
BA.4 e BA.5 causaram cerca de 35% das novas infecções por Covid-19 nos Estados Unidos na semana passada, acima dos 29% da semana anterior, de acordo com dados compartilhados pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos EUA na terça-feira.
BA.4 e BA.5 são as variantes de disseminação mais rápida relatadas até o momento, e espera-se que dominem a transmissão do Covid-19 nos Estados Unidos, Reino Unido e no resto da Europa nas próximas semanas, de acordo com o Centro Europeu de Prevenção e Controle de Doenças.

‘COVID-19 ainda tem a capacidade de sofrer mais mutações’

No artigo do New England Journal of Medicine, entre 27 participantes da pesquisa que foram vacinados e reforçados com a vacina contra o coronavírus Pfizer/BioNTech, os pesquisadores descobriram que duas semanas após a dose de reforço, os níveis de anticorpos neutralizantes contra subvariantes Omicron eram muito mais baixos do que os resposta contra o coronavírus original.
Os níveis de anticorpos neutralizantes foram menores por um fator de 6,4 contra BA.1; por um fator de 7 contra BA.2; por um fator de 14,1 contra BA.2.12.1 e por um fator de 21 contra BA.4 ou BA.5, descreveram os pesquisadores.
Entre 27 participantes que já haviam sido infectados com as subvariantes BA.1 ou BA.2 uma média de 29 dias antes, os pesquisadores encontraram resultados semelhantes.
Naqueles com infecção anterior – a maioria dos quais também havia sido vacinada – os pesquisadores descreveram níveis de anticorpos neutralizantes que foram menores por um fator de 6,4 contra BA.1; por um fator de 5,8 contra BA.2; por um fator de 9,6 contra BA.2.12.1 e por um fator de 18,7 contra BA.4 ou BA.5.
Mais pesquisas são necessárias para determinar o que exatamente os níveis de anticorpos neutralizantes significam para a eficácia da vacina e se descobertas semelhantes surgiriam entre um grupo maior de participantes.
“Nossos dados sugerem que o COVID-19 ainda tem a capacidade de sofrer mutações ainda mais, resultando em maior transmissibilidade e maior escape de anticorpos”, escreveu Barouch no e-mail. “À medida que as restrições da pandemia são levantadas, é importante permanecermos vigilantes e continuar estudando novas variantes e subvariantes à medida que surgem”.
Um estudo separado, publicado na revista Nature na semana passada, descobriu que o Omicron pode desenvolver mutações para evitar a imunidade provocada por uma infecção anterior por BA.1, o que sugere que os reforços de vacina baseados em BA.1 podem não alcançar proteção de amplo espectro contra novas subvariantes Omicron como BA.4 e BA.5.
Quanto ao que tudo isso significa no mundo real, o Dr. Wesley Long, patologista experimental do Houston Methodist Hospital, disse que as pessoas devem estar cientes de que podem adoecer novamente, mesmo que já tenham tido Covid-19 antes.
“Acho que estou um pouco preocupado com as pessoas que tiveram isso, talvez recentemente, tendo uma falsa sensação de segurança com BA.4 e BA.5 aumentando, porque vimos alguns casos de reinfecção e alguns casos de reinfecção com pessoas que tiveram a variante BA.2 nos últimos meses”, disse.
Alguns fabricantes de vacinas vêm desenvolvendo vacinas específicas de variantes para melhorar as respostas de anticorpos contra variantes e subvariantes de coronavírus preocupantes.
“As reinfecções serão inevitáveis ​​até que tenhamos vacinas ou mandatos generalizados que impeçam o aumento de casos novamente. Mas a boa notícia é que estamos em uma situação muito melhor do que estávamos sem as vacinas”, disse. Pavitra Roychoudhury, um instrutor de atuação no Departamento de Medicina Laboratorial e Patologia da Universidade de Washington, que não esteve envolvido no artigo do New England Journal of Medicine.
“Há tanto desse vírus por aí que parece inevitável”, disse ela sobre as infecções por Covid-19. “Esperamos que as proteções que temos em vigor levem principalmente a infecções leves”.

Esforços em andamento para atualizar vacinas Covid-19

O reforço bivalente da vacina Covid-19 da Moderna, chamado mRNA-1273.214, provocou respostas imunes “potentes” contra as subvariantes BA.4 e BA.5 da Omicron, informou a empresa na quarta-feira .

Este candidato a vacina de reforço bivalente contém componentes da vacina Covid-19 original da Moderna e uma vacina que tem como alvo a variante Omicron. A empresa disse que está trabalhando para concluir as submissões regulatórias nas próximas semanas solicitando a atualização da composição de sua vacina de reforço para ser mRNA-1273.214.

“Diante da evolução contínua do SARS-CoV-2, estamos muito encorajados que o mRNA-1273.214, nosso principal candidato a reforço para o outono, tenha mostrado altos títulos de neutralização contra as subvariantes BA.4 e BA.5, que representam um emergente ameaça à saúde pública global”, disse Stéphane Bancel, CEO da Moderna, no anúncio de quarta-feira. O SARS-CoV-2 é o coronavírus que causa o Covid-19.

“Enviaremos esses dados aos reguladores com urgência e estamos nos preparando para fornecer nosso reforço bivalente de próxima geração a partir de agosto, antes de um potencial aumento nas infecções por SARS-CoV-2 devido a subvariantes Omicron no início do outono”, disse Bancel.

O Comitê Consultivo de Vacinas e Produtos Biológicos Relacionados da Food and Drug Administration dos EUA se reunirá na próxima semana para discutir a composição das vacinas Covid-19 que podem ser usadas como reforços neste outono.

Os dados divulgados pela Moderna na quarta-feira, que não foram publicados em uma revista revisada por pares, mostraram que um mês após a administração de uma dose de 50 microgramas da vacina mRNA-1273.214 em pessoas que foram vacinadas e reforçadas, a vacina desencadeou ” respostas de anticorpos neutralizantes potentes contra BA.4 e BA.5, aumentando os níveis em 5,4 vezes em todos os participantes, independentemente de terem tido uma infecção prévia por Covid-19 e em 6,3 vezes no subconjunto daqueles sem histórico de infecção anterior. Esses níveis de anticorpos neutralizantes foram cerca de 3 vezes menores do que os níveis neutralizantes relatados anteriormente contra BA.1, disse Moderna.

Essas descobertas se somam aos dados que a Moderna divulgou anteriormente no início deste mês, mostrando que a dose de 50 microgramas do reforço bivalente gerou uma resposta de anticorpos mais forte contra o Omicron do que a vacina Moderna original.

Os dados da Moderna sugerem que “o reforço bivalente pode conferir maior proteção contra as cepas ômícrons BA.4 e BA.5 do que a readministração da vacina original para aumentar a proteção na população. Embora a informação seja baseada nos níveis de anticorpos, as empresas comentam que níveis semelhantes de anticorpos protegidos contra doenças clínicas causadas por outras cepas é a primeira sugestão de um emergente ‘correlato imunológico’ de proteção, embora se espere que este estudo em andamento também esteja avaliando as taxas de doenças clínicas, bem como as respostas de anticorpos”, Penny Ward, farmacêutico independente e professor visitante de medicina farmacêutica no King’s College London, disse em um comunicado divulgado pelo Science Media Center, com sede no Reino Unido, na quarta-feira.Ela não estava envolvida no trabalho de Moderna.

“Foi relatado anteriormente que a vacina bivalente é bem tolerada com efeitos ‘reatogênicos’ temporários semelhantes àqueles após a injeção de reforço univalente, então podemos antecipar que esta nova vacina mista deve ser bem tolerada”, disse Ward em parte. “À medida que avançamos para o outono com variantes omicron dominando o cenário de infecção por covid, certamente faz sentido considerar o uso desta nova vacina bivalente, se disponível”.